Фибраты: список препаратов, механизм действия, инструкция применения

Фибраты: список препаратов, механизм действия, отличие от статинов

Фибраты – группа лекарственных средств, которые понижают уровень триглицеридов, липопротеинов низкой, очень низкой плотности (ЛПНП, ЛПОНП), холестерина, увеличивают содержание липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). До изобретения статинов широко применялись для лечения атеросклероза. Сегодня медикаменты используются в терапии больных с высоким уровнем триглицеридов, низким ЛПВП.

Первым препаратом этой группы был клофибрат, которой широко использовался в 60-70-е годы. Затем его потеснили медикаменты второго, третьего поколений: фенофибрат, безафибрат, ципрофибрат, гемфиброзил.

Что такое фибраты – принцип действия

Фибраты относятся к гиполипидемическим средствам — лекарствам, которые снижают показатели некоторых фракций липидов, липидоподобных веществ (холестерин). Препараты являются производными фенофиброевой кислоты, давшей им название. Механизм действия фибратов основывается на их способности:

• повышать активность фермента липопротеинлипазы, который активизирует расщепление хиломикронов, ЛПОНП, содержащих триглицериды;
• увеличивают число рецепторов печени, которые захватывают и перерабатывают ЛПНП;
• усиливают выделение холестерина с желчью, незначительного снижают объемы синтеза стерола;
• стимуляция синтеза аполипопротеинов АІ, АІІ.

Уровень триглицеридов (нейтральных жиров), ЛПОНП, ЛПНП, холестерина уменьшается, а ЛПВП увеличивается. Изменение концентрации различных продуктов жирового обмена позитивно сказывается на предотвращении прогрессирования атеросклероза, а также развития его осложнений – ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, аневризмы головного мозга, инсульта.

Медикаменты также снижают уровень:

• пищевой дислипидемии;
• фибриногена (фактор тромбообразования);
• мочевой кислоты;
• активности ГГТ, щелочной фосфатазы;
• уменьшает вязкость крови.

Фибраты хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. В отличие от статинов из организма выводятся преимущественно почками.

Показания к применению

Препараты из группы фибратов наиболее эффективно уменьшают концентрацию триглицеридов (20-55%), повышают содержание ЛПВП (10-30%), меньше влияют на снижения холестерина (10-25%), ЛПНП (10-35%). Поэтому наиболее активно их применяют для лечения состояний, сопровождающихся повышением нейтральных жиров.

Назначение фибратов оправдано при концентрации триглицеридов более 10 ммоль/л, а также у больных редким видом гиперлипидемии ІІІ типа. Также препараты назначают при неэффективности диеты как заместители статинов при гиперлипидемии ІІа, ІІб, ІV, V типов.

Из-за низкой эффективности медикаментов в снижении холестерина, ЛПНП их редко используют как самостоятельное лекарственное средство. При высоком уровне нейтральных жиров, низких ЛПВП пациенту могут назначить фенофибрат в качестве дополнения к лечению статинами.

При уровне триглицеридов выше 5,6 ммоль риск развития панкреатита возрастает. Назначение производных фиброевой кислоты предупреждает развитие воспаления поджелудочной железы.

Назначение фенофибрата, гемфиброзила больным ишемической болезнью сердца, а также пациентам, которым перенесли операцию на артериях снижает сердечно-сосудистую смертность, замедляют прогрессирование коронарного атеросклероза. Эти два препарата улучшают прогноз пациентов с сахарным диабетом, препятствуя развитию некоторых его осложнений.

Дозы, режим приема лекарств зависят от действующего вещества:

• гемфиброзил – 2 раза/день по 600 мг;
• безафибрат – 3 раза/день по 200 мг;
• ципрофибрат – 1 раз/день по 100 мг;
• фенофибрат 1 раз/день по 200 мг;
• этофибрат 1 раз/день по 500 мг.

Таблетки или капсулы, которые принимают 1 раз/сутки, лучше выпивать во время завтрака. Поскольку наиболее активно богатые нейтральными жирами липопротеиды синтезируются утром. Таблетки нельзя жевать, толочь, растворять, открывать содержимое капсул.

Оценку эффективности медикаментов проводят через 4 недели. К этому времени они достигают своей максимальной эффективности.

Рекомендуется дополнять прием препаратов немедикаментозными методами снижения уровня триглицеридов, холестерина: питаться здоровой пищей, заниматься спортом, бросить курить, избегать стрессов.

Список лучших фибратов

Современные фибраты представлены тремя поколениями:

• 1-го – клофибрат;
• 2-го – гемфиброзил, безафибрат;
• 3-го — фенофибрат, ципрофибрат.

Когда-то популярный клофибрат сейчас практически не применяется. Было доказано, что препарат способствует развитию злокачественных опухолей желчевыводящих путей, некоторых видов онкологий желудочно-кишечного тракта. Наиболее эффективным признана форма фибрата, выпускаемая в виде микрогранул. Она лучше усваивается организмом, гораздо эффективнее действует.

Гемфиброзил

По своему строению гемфиброзил – близкий родственник клофибрата, обладающей меньшей токсичностью. Эффективно снижает уровень триглицеридов, ЛПНОП у больных, которые не реагируют на диету или другие гиполипидемические средства. При наследственном дефиците липопротеинлипазы не применяется. Сегодня гемфиброзил назначается редко. Его постепенно вытесняют более действенные препараты.

Фенофибрат

Фенобрат – самое назначаемое производное фенофиброевой кислоты. По сравнению с другими фибратами обладает дополнительным свойством – снижает содержание мочевой кислоты. Этот эффект препарата используется при лечении пациентов с подагрой. Фенофибрат снижает вероятность развития осложнений сахарного диабета: полинейропатии, патологий почек, сетчатки. Продается под торговыми названиями Трайкор (Франция), Липантил 200 М (Франция), Фенофибрат Канон (Россия), Экслип (Турция).

Противопоказания

Фибраты не назначают пациентам при заболевании печени, почек. Это не касается легких форм патологий. В состав большинства таблеток или капсул входит лактоза. Из-за чего прием препаратов противопоказан больным с непереносимостью молочного сахара, дефицитом лактозы, галактоземией.

Нельзя назначать фибраты пациентам, которые страдают алкоголизмом, имеют заболевания желчевыводящих путей.

Безафибрат, ципрофибрат противопоказаны беременным женщинам. Фенофибрату, гемфиброзилу присвоена категория действия на плод C. Это значит, что были проведены исследования на животных, которые выявили риски для развивающего малыша, но соответствующие испытания у женщин не проводились. Поэтому препараты этой категории не рекомендуют назначать будущим мамам, кроме случаев, когда польза для ее организма превышает возможный вред для плода.

Лекарства назначаются исключительно взрослым людям. Их безопасность для детей не подтверждена исследованиями.

На протяжении всего курса приема таблеток необходимо не реже 1 раза в 3 месяца контролировать активно ферментов печени, креатинфосфокиназы, креатинина крови.

Побочные действия фибратов последнего поколения

Побочные эффекты фибратов обычно минимальны, кратковременные. Наиболее часто пациенты жалуются на желудочно-кишечный дискомфорт, тошноту, головную боль, сыпь. Такие симптомы обнаруживает у себя 5-10% больных.

Каждый представитель группы фибратов имеет свой список побочных эффектов. Но есть ряд осложнений, которые общие для большинства медикаментов:

• изменение состава желчи, что повышает риск развития желчнокаменной болезнью (препараты 1-2 поколений);
• гепатит;
• метеоризм;
• панкреатит;
• почечная недостаточность;
• чувствительность к свету;
• аритмии;
• воспаление мышц;
• миопатии;
• рабдомиолиз;
• общая слабость;
• снижение потенции (очень характерно для циклофибрата).

Взаимодействие

Производные фиброевой кислоты могут потенцировать действие варфарина, а также других противосвертывающих препаратов. Из-за чего риск кровотечения увеличивается.

Фибраты осторожно принимают со статинами, поскольку побочные реакции обеих групп медикаментов включают мышечные осложнения.

При совместном приеме производных фиброевой кислоты с медикаментами, которые обладают нефротоксичностью, необходимо контролировать состояние здоровья почек.

Аналоги фибратов

Фибраты – не единственные препараты, предназначенные для нормализации продуктов жирового обмена. К группе гиполипидемических средств относятся:

• статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) – наиболее мощные лекарства, обладающие разносторонним действием. Они блокируют синтез холестерина, что позволяет уменьшить концентрацию стерола, ЛПОНП, ЛПНП, триглицеридов, повысить содержание ЛПВП. Статины уменьшают размер отложений при атеросклерозе;
• секвестранты желчных кислот (колестирамин, колестипол) – медикаменты, связывающие желчные кислоты в кишечнике. Блокируют их обратное всасывание в кровь. Организму приходится синтезировать новые желчные кислоты из холестерина, что приводит к снижению концентрации стерола, а также содержащих его ЛПНП;
• эзетимиб – препарат, который замедляет всасывание холестерина из желудочно-кишечного тракта. Может применять в комбинации со статинами или как отдельный медикамент при их противопоказании;
• витамин РР (витамин В3, никотиновая кислота) – останавливает синтез ЛПОНП, снижает количество триглицеридов крови, повышает ЛПВП. Действие витамина развивается сравнительно быстро – через 4-5 дней. Из-за большого количества побочных эффектов применяется редко;
• препараты омега-3-жирных кислот (омакор) – используют для нормализации уровня триглицеридов как альтернативу фибратам, в дополнение к лечению статинами.

Все перечисленные препараты могут заменять друг друга, но не при всех заболеваниях. Самым универсальным лекарственным средством являются статины (таблица 1).

Таблица 1. Терапия первичных гиперлипопротеинемий.

Фибраты: список препаратов, способ применения, отличия от статинов

Людей, страдающих повышенным холестерином, с каждым годом становится все больше и больше. Вызывается данное заболевание самыми разными причинами: несбалансированным питанием, курением, употреблением алкоголя, малоподвижным и неактивным образом жизни, сахарным диабетом и т. д.

Повышенное содержание липидов может привести к образованию бляшек в кровеносных сосудах. Это в свою очередь чревато не только такими заболеваниями, как инсульт и инфаркт миокарда, но и преждевременным уходом из жизни.

Но и полное отсутствие холестерина опасно для человека. Липиды просто необходимы для нормальной жизнедеятельности организма. Холестерин в оптимальном количестве способствуют выработке минералов и витаминов, улучшает обмен веществ и т. д.

На сегодняшний день существует множество средств для лечения повышенного холестерина. К ним относят статины, ингибиторы, кислоты, ниацин и т. д. Довольно действенным лекарством являются фибраты. Они улучшают обмен липидов в организме, тем самым снижают на нет чрезмерное скопление холестерина в крови.

Фибраты являются производными компонентами фиброевой кислоты. Впервые они были выпущены в начале 16-х годов 20 века. На сегодняшний момент фибраты нашли широкое применение. Существует более 10 видов данного лекарства. Оно может употребляться как самостоятельный препарат, так и в сочетании с другими средствами. Иначе фибраты называют дериватами.

Виды фибратов

Существует несколько разновидностей данного лекарственного средства. Первая из них — клофибраты. Они довольно эффективны при борьбе с повышенным содержанием холестерина в крови, но их применение может привести к развитию побочных эффектов. Клофибраты являются стимуляторами образования камней в почках и желчном пузыре.

Не рекомендуют использовать клофибраты и людям, страдающим заболеваниями, связанными с различными нарушениями в работе желудочно-кишечного тракта. Сонливость, слабость, неработоспособность — те симптомы, которые отмечают больные при употреблении этих препаратов.

Из-за большого количества побочных эффектов многие страны отказались от использования клофибратов.

Следующий препарат — безафибрат. Он обладает гораздо меньшим количеством побочным эффектом. Эффективен при борьбе с повышенным холестерином. Способен контролировать и количестве триглицеридов. Отличаются безофибраты и небольшим временем полного выведения из организма.

Последняя разновидность фибратов — фенофибрат. Он является самым современным и совершенным препаратом среди указанных выше. Способен не только регулировать количество липидов в крови организма, но и снижать уровень мочевой кислоты. Стимулирует обмен липидов. Данные препараты очень удобно употреблять в домашних условиях.

Для получения желаемого результата достаточно выпивать 1-3 таблетки в сутки. Как и все другие перечисленные выше препараты, фенофибраты стоит употреблять под чутким контролем специалистов, который учитывает не только состояние здоровье пациента, но и соответствие данного препарата всем другим, которые употребляются на данный момент.

Список препаратов

К фибратам относятся следующие лекарственные препараты:

• Безамидин;
• Липанор;
• Лопид;
• Атромид;
• Мисклерон;
• Гевилон;
• Нормолит;
• Атромидин;
• Безалип;
• Липантил;
• Трайкор и т. д.

Показания к применению

Данные препараты назначались для понижения количества триглицеридов, восстановления баланса липидов в организме, нарушение которого вызваны плохой наследственностью или неправильным образом жизни, при диабете. Но каждый из всех видов фибратов имеют свои особенности и показания к применению.

К примеру, при атеросклерозе назначают такой препарат, как безафибрат. Он способен облегчить симптомы данного заболевания и прекратить образования бляшек в кровеносных сосудах.

Фенофибрат обладает схожими с предыдущим препаратом свойствами. Но его назначают на фоне сахарного диабета. Фенофибрат способен также и контролировать уровень сахара в крови, препятствовать чрезмерному его отложению.

Преимущества

Данные препараты имеют массу положительных качеств. Это и обуславливает их большое распространение среди пациентов и специалистов. Данный препарат может быть назначен пациенту как с высоким, так и с низким содержанием липопротеидов низкой и высокой плотности.

Особенно эффективны фибраты в тех случаях, когда у больного наблюдается завышенный уровень холестерина в крови. Они способны нормализовать данный показатель и снизить на нет образование бляшек в сосудах.

Фибраты активно стимулируют метаболизм, стабилизируют обмен веществ. Это приводит в норму не только такие показатели, как содержание холестерина и сахара в крови, но и вес, состояние пациента, его качество жизни.

Фибраты снимают воспаление, оказывают обеззараживающее и успокаивающее действие. Они сужают сосуды, повышают их эластичность, препятствуют возникновению сердечно-сосудистых заболеваний.

Данные препараты активно борятся со свободными радикалами, то есть теми молекулами, что могут присоединить еще один электрон.

Наконец, фибраты активно тормозят свертываемость крови. Это очень эффективно при заболеваниях и нарушениях в работе сердца и сосудов.

Недостатки

Но данные препараты имеют и свои отрицательные качества. Помимо некоторых указанных выше побочных эффектов фибраты способны вызывать тошноту, рвоту, диарею, частые головные боли и мигрени. Нередко они сильно влияют и на настроение пациента, становятся причиной депрессивных состояний.

В целом, данный препарат переносится пациентами хорошо. Он оказывает положительное влияние на кровеносные сосуды и сердце. Активно снижается и уровень холестерина за счет применения фибратов. Аллергические реакции при применении фибратов не наблюдались.

Способ применения

Как и многие другие лекарственные препараты, фибраты категорически не рекомендуется употреблять без назначения врача. Это не только не устранит основные симптомы повышенного холестерина в крови, но и может значительно усложнить их.

Перед применением внимательно ознакомьтесь с инструкцией и всеми показаниями. Стоит изучить и отдельные свойства препарата, его противопоказания.

Специалист правильно подберет вам необходимый курс лечения, укажет его продолжительность, а также проверит на совместимость остальные препараты, которые вы принимаете на период лечения фибратами.

Повысить эффективность препарата можно правильным изучением механизма его приема. Фибраты необходимо употреблять до еды или после нее. Частота приема — от 1 до 3 раз в день. Все зависит от состояния вашего здоровья и конкретных проблем.

С каждым годом специалисты стараются совершенствовать препарат, устранять его основные побочные эффекты и повышать его эффективность. Исследуется взаимодействие с другими препаратами, разрабатываются инновационные курсы лечения повышенного уровня холестерина в крови. Это действительно радует. Повышенный холестерин давно стал проблемой глобального уровня. Люди, страдающие данным заболеванием, ограничены в своих действиях.

Повышенный уровень липидов значительно повышает риск возникновения инфаркта, инсульта и других сердечно-сосудистых заболеваний.

Отличия от статинов

Статины — не менее действенный препарат для борьбы с повышенным холестерином. Но они значительно отличаются от фибратов. Для того чтобы выявить эти отличия, необходимо рассмотреть статины поподробнее.

Статины не рекомендуются к применению людям с болезнями и нарушениями в работе печени. Пациентам с отсутствием таких проблем статины навредить не могут. То есть, первое отличие между фибратами и статинами — механизм действия в борьбе с повышенным содержанием липидов.

Статины рекомендуется употреблять 1 раз в день на ночь. Каждый из препаратов такого типа обладает определенной концентрацией и силой стабилизации уровня холестерина в крови. Суточная доза одного препарата может составлять 40 грамм, а другого — всего лишь 10. Именно поэтому перед употреблением любого лекарственного средства необходимо проконсультироваться со специалистом. Фибраты же могут употребляться в течение всего дня.

Статины обладают множеством положительных качеств. Во-первых, видимый эффект от применения данных препаратов заметен всего спустя пару недель. Во-вторых, в отличие от фибратов, статины обладают меньшим количеством побочных эффектов. Их длительное употребление совершенно безопасно для пациентов. Наконец, при употреблении статинов риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний сводится на нет.

Но главным недостатком статинов является то, что они могут обострить симптомы уже существовавших болезней и недугов печени. Именно поэтому пациентам с печеночными заболевания рекомендуют фибраты. При употреблении статинов в редких случаях могут наблюдаться тошнота, рвота, боли в животе и метеоризм.

Фенофибрат канон

Инструкция

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые; на поперечном разрезе — почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 137 мг, кремния диоксид коллоидный — 10 мг, кроскармеллоза натрия — 33 мг, маннитол — 170 мг, магния стеарат — 6 мг, повидон К-30 — 44 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 105 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай II белый — 20 мг, в т.ч. спирт поливиниловый — 9.38 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 4000) — 4.72 мг, тальк — 3.48 мг, титана диоксид — 2.42 мг.

7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (12) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (14) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Гиполипидемический препарат. Активируя РАПП-альфа (α-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом), фенофибрат усиливает липолиз и выведение из плазмы крови атерогенных липопротеинов с высоким содержанием триглицеридов путем активации липопротеинлипазы и уменьшения синтеза апопротеинов СIII. Активация РАПП-альфа также приводит к усилению синтеза апопротеинов AI и АII.

Фенофибрат является производным фиброевой кислоты, способность которой изменять содержание липидов в организме человека, опосредована активацией РАПП-альфа. Описанные выше эффекты фенофибрата на липопротеины приводят к уменьшению содержания фракции ЛПНП и ЛПОНП, к числу которых относится апопротеин В (апо В), и увеличению содержания фракции ЛПВП, к числу которых относятся апопротеин АI (апо АI) и апопротеин AII (апо АII).

Кроме того, за счет коррекции нарушений синтеза и катаболизма ЛПОНП, фенофибрат повышает клиренс ЛПНП и снижает содержание плотных и небольшого размера частиц ЛПНП, повышение которых наблюдается у пациентов с атерогенным фенотипом липидов, частым нарушением у пациентов с риском ИБС.

В ходе клинических исследований было отмечено, что применение фенофибрата снижает концентрацию общего холестерина на 20-25% и триглицеридов на 40-55% при повышении концентрации ЛПВП-холестерина на 10-30%. У пациентов с гиперхолестеринемией, у которых концентрация ЛПНП-холестерина снижается на 20-35% применение фенофибрата приводило к снижению соотношений: общий холестерин/ЛПВП-холестерин, ЛПНП-холестерин/ЛПВП-холестерин и апо В/апо АI, являющихся маркерами атерогенного риска.

Учитывая существенное влияние фенофибрата на концентрацию ЛПНП-холестерина и триглицеридов, применение фенофибрата эффективно у пациентов с гиперхолестеринемией, как сопровождающейся, так и не сопровождающейся гипертриглицеридемией, включая вторичную гиперлипопротеинемию, например, при сахарном диабете 2 типа.

Во время лечения фенофибратом могут значительно уменьшиться и даже полностью исчезнуть внесосудистые отложения холестерина (сухожильные и туберозные ксантомы).

У пациентов с повышенной концентрацией фибриногена, получивших лечение фенофибратом, отмечено значительное снижение данного показателя, так же как и у пациентов с повышенным содержанием липопротеинов. При лечении фенофибратом наблюдается снижение концентрации С-реактивного белка и других маркеров воспаления.

Для пациентов с дислипидемией и гиперурикемией дополнительное преимущество заключается в урикозурическом эффекте фенофибрата, приводящем к снижению концентрации мочевой кислоты приблизительно на 25%.

В ходе клинического исследования и в экспериментальных исследованиях на животных было показано, что фенофибрат снижает агрегацию тромбоцитов, вызванную аденозиндифосфатом, арахидоновой кислотой и эпинефрином.

Фармакокинетика

Фенофибрат Канон 145 мг, таблетки покрытые пленочной оболочкой, содержат 145 мг микронизированного фенофибрата, который обладает более высокой биодоступностью. C_max в плазме крови достигается через 4-5 часов после приема внутрь. При длительном применении концентрация препарата в плазме крови остается стабильной. Всасывание фенофибрата усиливается при одновременном приеме с пищей.

Фенофиброевая кислота прочно связывается с альбумином плазмы крови (более 99%). Препарат не кумулирует после однократного приема и при длительном применении.

Исходный фенофибрат в плазме не обнаруживается. В плазме крови обнаруживается только основной метаболит — фенофиброевая кислота. Фенофибрат не является субстратом для изофермента CYP3A4. Не принимает участия в микросомальном метаболизме.

Выводится, главным образом, почками в виде фенофиброевой кислоты и конъюгата глюкуронида. T_1/2 фенофиброевой кислоты — около 20 ч. В течение 6 сут фенофибрат выводится практически полностью. Фенофибрат не выводится при гемодиализе.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Общий клиренс фенофиброевой кислоты, определяемый у пациентов пожилого возраста, не изменяется.

Показания

Применяют в сочетании с диетой:

• одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) в составе комбинированной терапии смешанной дислипидемии (тип llа, llb по Фредриксону), с целью снижения триглицеридов и повышения концентрации ЛПВП у пациентов с ИБС или с высоким риском развития ИБС (другие клинические формы атеросклеротической болезни: атеросклероз периферических артерий, аневризма брюшной аорты и симптоматический атеросклероз сонной артерии; сахарный диабет; множественные факторы риска, которые соответствуют 10-летнему риску развития коронарных осложнений >20%);
• с целью снижения концентрации триглицеридов у пациентов с тяжелой гиперглицеридемией (дислипидемия IV, V тип по Фредриксону);
• с целью снижения повышенной концентрации ЛПНП, общего холестерина, триглицеридов и апоВ и повышения концентрации ЛПВП у пациентов с первичной гиперлипидемией или смешанной дислипидемией (тип llа, llb, III, IV по Фредриксону).

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, во время еды. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая.

Препарат следует принимать длительное время, одновременно продолжая соблюдать диету, которой пациент придерживался до начала лечения препаратом Фенофибрат Канон.

Взрослым назначают по 1 таб. 1 раз/сут.

Пациенты, принимающие по 1 капс. фенофибрата 200 мг, могут перейти на прием препарата Фенофибрат Канон 145 мг без дополнительной коррекции дозы.

Максимальная суточная доза — 145 мг.

Пациентам пожилого возраста рекомендуется принимать по 1 табл. (145 мг) 1 раз/сут.

Применение препарата у пациентов с заболеваниями печени не изучено.

Побочное действие

Побочные эффекты при применении препарата в терапевтических дозах приведены с распределением по частоте и системно-органным классам согласно классификации ВОЗ: очень часто — ≥1/10 назначений (>10%); часто — от ≥1/100 до 1% и 0.1% и 0.01% и 20 мл/мин).

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста.

Рекомендуемая доза — по 1 табл. (145 мг) 1 раз/сут.

Особые указания

Перед тем как приступить к лечению препаратом Фенофибрат Канон, следует провести соответствующее лечение для устранения причины вторичной гиперхолестеринемии, например, при таких заболеваниях, как неконтролируемый сахарный диабет 2 типа, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивные заболевания печени, последствия медикаментозной терапии, алкоголизм.

Эффективность терапии следует оценивать по содержанию липидов (общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов) в сыворотке крови. При отсутствии терапевтического эффекта после нескольких месяцев терапии (как правило, после 3 мес) следует рассмотреть целесообразность назначения сопутствующей или альтернативной терапии.

У пациентов с гиперлипидемией, принимающих эстрогены или гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены, необходимо выяснить, имеет ли гиперлипидемия первичную или вторичную природу. В таких случаях повышение содержания липидов может быть вызвано приемом эстрогенов.

При применении фенофибрата и других препаратов, снижающих концентрации липидов, у некоторых пациентов описано повышение активности печеночных трансаминаз. В большинстве случаев такое повышение было временным, незначительным и бессимптомным. В течение первых 12 мес лечения рекомендуется контролировать активность трансаминаз (АЛТ, ACT) через каждые 3 мес. Пациенты, у которых на фоне лечения повышались концентрации трансаминаз, требуют внимания, и в случае повышения активности АЛТ и ACT более чем в 3 раза по сравнению с ВГН препарат следует отменить.

Были описаны случаи развития панкреатита в период лечения фенофибратом. Возможными причинами панкреатита в этих случаях были: недостаточная эффективность препарата у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямое воздействие препарата, а также вторичные явления, связанные с наличием камней или образованием осадка в желчном пузыре, сопровождающихся непроходимостью общего желчного протока.

При применении фенофибрата и других лекарственных препаратов, снижающих концентрации липидов, описаны случаи токсического влияния на мышечную ткань, включая очень редкие случаи рабдомиолиза. Частота такого нарушения повышается в случае гипоальбуминемии и почечной недостаточности в анамнезе. Возможность возникновения данного осложнения увеличивается при гипоальбуминемии и почечной недостаточности.

Токсическое влияние на мышечную ткань может быть заподозрено на основании жалоб пациента на слабость, диффузную миалгию, миозит, мышечные спазмы и судороги и/или выраженного повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН). В этих случаях лечение фенофибратом необходимо прекратить.

Риск развития рабдомиолиза может повышаться у пациентов с предрасположенностью к миопатии и/или рабдомиолизу, включая возраст старше 70 лет, отягощенный анамнез по наследственным мышечным заболеваниям, нарушение функции почек, гипотиреоз, злоупотребление алкоголем. Таким пациентам следует назначать препарат только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск развития рабдомиолиза. При приеме препарата Фенофибрат Канон одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышечные волокна, особенно если пациент до начала лечения страдал заболеванием мышц. В связи с этим, совместное назначение препарата Фенофибрат Канон и статина допустимо только при наличии у пациента тяжелой смешанной дислипидемии и высокого сердечно-сосудистого риска, при отсутствии заболевания мышц в анамнезе и в условиях пристального контроля, направленного на выявление признаков развития токсического влияния на мышечную ткань.

При применении препарата Фенофибрат Канон в качестве монотерапии или в сочетании со статинами у пациентов было отмечено обратимое повышение концентрации креатинина в сыворотке крови. Повышение концентрации креатинина, в целом, было стабильным в течение времени без признаков дальнейшего увеличения концентрации креатинина в сыворотке крови при длительной терапии, с тенденцией к возврату к начальным значениям после отмены лечения. Клиническое значение данных наблюдений не установлено. У пациентов с почечной недостаточностью при применении препарата Фенофибрат Канон рекомендуется проводить контроль функции почек. Контролировать функцию почек необходимо также у пациентов с риском развития почечной недостаточности, а именно у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом. Лечение следует отменить в случае увеличения концентрации креатинина >50% от ВГН. Рекомендуется определять концентрацию креатинина на протяжении первых 3 мес после начала лечения, а также периодически после его окончания.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При применении препарата не было отмечено влияния на способность к управлению автомобилем и другими механизмами.

Передозировка

Случаи передозировки не описаны.

Лечение: при подозрении на передозировку следует назначить симптоматическое и, при необходимости, поддерживающее лечение. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ неэффективен.

Лекарственное взаимодействие

Фенофибрат усиливает эффект пероральных антикоагулянтов и может повысить риск кровотечений, что связано с вытеснением антикоагулянта из мест связывания с белками плазмы крови. В начале лечения фенофибратом рекомендуется снизить дозу антикоагулянтов приблизительно на треть с последующим постепенным подбором дозы. Подбор дозы рекомендуется проводить под контролем МНО.

Описано несколько тяжелых случаев обратимого нарушения функции почек при одновременном лечении фенофибратом и циклоспорином. Поэтому необходимо контролировать состояние функции почек у таких пациентов и отменить фенофибрат в случае серьезного изменения лабораторных показателей.

При применении фенофибрата одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышечные волокна.

Исследования микросом печени человека in vitro показали, что фенофибрат и фенофиброевая кислота не являются ингибиторами следующих изоферментов цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2). В терапевтических концентрациях эти соединения являются слабыми ингибиторами изоферментов CYP2C19 и CYP2A6 и слабыми или умеренными ингибиторами CYP2C9.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 2 года.

Фибраты: что это такое, механизм действия, список препаратов, показания, противопоказания и побочные эффекты

А теросклероз — сложное и опасное заболевание. В его основе находится отложение липидов, жирных соединений на стенках сосудов. Особенно часто на внутренней выстилке артерий располагается холестерин.

С течением времени патологический процесс становится все тяжелее, наблюдается рост локального давления. В конце концов, это приводит к ишемии тканей и/или разрыву сосуда, ведь он изнашивается куда стремительнее.

Фибраты — это группа препаратов на основе производных фиброевой кислоты, которые способны быстро выводить липиды: триглицериды, хиломикроны, липопротеины низкой, промежуточной и очень низкой плотности (ЛПНП, ЛППП и ЛПОНП) из организма.

Они весьма тяжелы в плане действия но переносятся легче, чем статины. Однако не годятся для самовольного применения. Это категорически воспрещается.

Когда же принимают препараты и что нужно знать пациенту?

Механизм действия

В основе функциональной активности группы препаратов лежит система положительных, полезных эффектов.

• Ускорение выработки хороших белков. Так называемых аполипопротеинов А1 и А2. По сути, это строительные блоки, из которых складывается «хороший холестерин» (липопротеины высокой плотности). При прохождении по сосудам, они словно чистильщики собирают плохие жиры и увлекают их за собой. Вещества выводятся естественным путем.
• Активизация фермента липопротеинлипазы. Это соединение способно быстро расщеплять плохой холестерин. В том числе такую фракцию, как липопротеины низкой и очень низкой плотности. Триглицериды также попадают под действие препаратов группы фибратов. Однако переоценивать их не стоит. От большей дозировки, тем более при избытке медикаментов все становится только хуже.
• Препараты увеличивают количество выводимого из организма холестерина. Происходит этот процесс через желчь. По пищеварительному тракту, ниже, вещество выводится естественным путем. Однако, при некоторых патологических процессах — все с точностью до наоборот. Наблюдается обратное всасывание жиров в нижних отделах желудочно-кишечного тракта. В этих ситуациях применение средства нецелесообразно.
• Активизация особых рецепторов печени. Они улавливают проходящие через них холестериновые и жирные соединения в целом. Активно перерабатывают их, превращая в безобидные вещества.

Фибраты позитивно сказываются на состоянии липидного обмена. Но это не единственное полезное действие медикаментов этой группы.

Косвенно, они затрагивают и вспомогательные негативные факторы, которые вызывают атеросклероз и ведут пациента к печальному финалу.

• Снижается выработка фибриногена. Между тем, это фактор свертывания. В больших количествах провоцирует тромбообразование. Это дополнительный момент, который может унести жизнь пациента.
• Нормализуются реологические свойства крови. Как правило, атеросклероз идет в системе с нарушениями состояния жидкой ткани. Наблюдается гиперкоагуляция — расстройство, при котором кровь свертывается слишком быстро.
• Снижается уровень мочевой кислоты. Следовательно, можно ожидать, что кристаллы солей-уратов не будут откладываться в суставах. Это отдельное позитивное действие. Оно не имеет отношения к атеросклерозу.
• При потреблении фибратов, независимо от питания, концентрация жиров остается на одном и том же уровне. Даже несмотря на рацион человека. Это происходит, поскольку активные вещества способны инкапсулировать и выводить или расщеплять липиды. Жирные соединения не копятся и не откладываются на стенках артерий.

Действие фибратов комплексное, поэтому можно применять лекарство в качестве монотерапевтического средства. То есть для изолированного лечения одним медикаментом.

Бывают и исключения. Опасные формы патологического процесса, когда он уже запущен, дополнительно применяют статины . В комплексе.

Вопрос остается на усмотрение лечащего врача-эндокринолога. Также возможна совместная работа с другими специалистами. Гематологом, гастроэнтерологом.

Показания

Оснований для применения не так много. Всего существует несколько типов гиперлипидемий. Не все корректируются статинами и никотиновой кислотой. Есть отдельные формы патологического процесса, которые требуют применения именно фибратов.

Гиперлипидемия IIb типа

Опасная разновидность. При этом заболевании растет концентрация триглицеридов, и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП).

Встречается отклонение примерно у 10% пациентов. На ранних же стадиях липиды начинают откладываться на стенках сосудов. Что в конечном итоге может привести к инфаркту или инсульту.

Лечение заключается в применении фибратов в качестве основных препаратов. Помимо, обязательно назначают никотиновую кислоту и статины.

Гиперлипидемия III-го типа

Крайне редкая разновидность патологического процесса. Сопровождается ростом концентрации хиломикронов и липопротеинов промежуточной плотности (ЛППП).

Расстройство считается наследственно обусловленным. Это доказано научно.

Встречается исключительно редко Речь идет о сотых долях процента. Примерно 0.01-0.02% ситуаций приходятся на эту форму болезни.

Для лечения в основном применяют Фибраты. Чаще всего — Гемфиброзил в качестве основного.

Гипердлипидемия V типа

Встречается довольно часто, примерно в 3% от основной массы клинических случаев. Патологический процесс сопровождается ростом хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности.

По понятным причинам, подобная форма расстройства почти гарантированно с первых дней даст наслоение липидов на сосудах. Поэтому лечение начинают сразу.

Преимущественно применяют фибраты. Иногда используют статины и никотиновую кислоту.

Помимо названных показаний, особняком стоит уже начавшийся атеросклероз. С отложением холестериновых бляшек, образованием крупных наслоений.

О всех типах гиперлипидемий, механизмах развития и методах лечения читайте в этой статье.